北京肿瘤医院沈琳教授表示：KRAS是科学界定义的第一个人类致癌基因，它在肿瘤中的发生率非常广泛，但由于表面光滑，很难与小分子抗肿瘤药结合，被广泛认为‘难成药靶点。
参考资料：1.Ultomiris approved in the EU for children and adolescents with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria。Ultomiris在治疗PNH儿童及青少年患者方面的安全性和有效性与在PNH成人患者间的表现一致，表明Ultomiris能在更广泛的PNH患者群体中使用。
这种病很容易被误诊，经常在发病1~5年后才能被诊断出来，而Ultomiris的出现无疑为广大PNH患者带来了疾病治愈的希望。针对此次Ultomiris在PNH儿童及青少年患者中的获批，英国伦敦国王学院医院医学博士 AustinKulasekararaj 表示：PNH是一种毁灭性的疾病，而Ultomiris为儿童及青少年患者提供了一个兼顾安全性和有效性的治疗方式。PNH患者会出现一系列症状，比如疲劳、吞咽困难、呼吸急促、腹痛、勃起功能障碍、深色尿液和贫血。近日，阿斯利康宣布，旗下Ultomiris获得欧盟批准进一步扩大其治疗的患者群体范围，可以用于治疗患有阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的儿童及青少年。更为重要的是，Ultomiris在治疗上没有出现严重不良事件，也没有出现患者在初步评估期间就停止治疗或经历突破性溶血现象。
C5蛋白是人体免疫系统的一部分，当它不受控制被激活时，补体级联反应过度，导致自身的健康细胞被攻击，继而引发包括PNH在内的罕见严重疾病。此前，Ultomiris已于2018年12月获得FDA批准治疗PNH成人患者，并于2019年7月获欧盟批准用于治疗PNH成人患者。胆管癌靶向时代来临，信达生物第一款小分子抗癌新药在NMPA递交上市申请 2021-07-10 09:21 · aday 信达生物宣布国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3抑制剂pemigatinib片新适应症上市申请。
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Pemigatinib的上市申请，使其成为首款获批上市的胆管癌靶向药。参考资料：1.信达生物微信公众号。目前，能够实现选择性抑制FGFR靶点的已上市药物只有厄达替尼Balversa (erdafitinib)，期待pemigatinib能给胆管癌患者带来更多的希望。
在不良反应方面，有68.7%的受试者发生3级或3级以上的不良反应，最常报告的反应为低磷酸血症（14.3%），其他反应还包括关节痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低钠血症（均为5.4%）、掌跖红肿综合征和低血压。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会
其中，Ⅰ型PI3K是目前研究最深入、最广泛的亚型，其与肿瘤的关系也最为密切，已成为肿瘤治疗的重要靶标。图片来源于CDE官网滤泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤的22%，其最常见的表现是无痛性淋巴结肿大，典型表现为多部位淋巴组织侵犯，有时可触及滑车上淋巴结肿大。TQ-B3525片是正大天晴研发的一种全新化学结构的1类新药，是一种新型的选择性口服PI3K/抑制剂。根据其结构和底物的特异性不同可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。
PI3K (The phosphatidylinositol3-kinase)是PI3K-Akt-mTOR信号通路的重要组成部分，在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用。2020 ASCO 会议上公布的TQ-B3525 1 期临床（NCT03510767）研究数据显示，在经治疗后，淋巴瘤患者中位 PFS 未达到（事件发生率：33.3%），1 例 FL 患者反应持续时间至数据截止时达到了 15.8 个月。滤泡性淋巴瘤是对化疗和放疗最有效的恶性肿瘤之一，另外约25%的病人可以发生自发缓解。据悉，目前国内共有25款PI3K 抑制剂在研，相较于创新型企业，天晴作为仿创结合的老牌药企在创新药方面的起步较晚，期待TQ-B3525能给我们带来惊喜。
实力靶点PI3K，正大天晴抗肿瘤药物拟纳入突破性疗法 2021-07-09 10:37 · aday 拟将正大天晴旗下用于治疗既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的 TQ-B3525 纳入突破性疗法 7月8日，国家食品药品监督管理局官网显示，拟将正大天晴旗下用于治疗既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的 TQ-B3525 纳入突破性疗法，这将是正大天晴首个获得突破性疗法称号的药物实力靶点PI3K，正大天晴抗肿瘤药物拟纳入突破性疗法 2021-07-09 10:37 · aday 拟将正大天晴旗下用于治疗既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的 TQ-B3525 纳入突破性疗法 7月8日，国家食品药品监督管理局官网显示，拟将正大天晴旗下用于治疗既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的 TQ-B3525 纳入突破性疗法，这将是正大天晴首个获得突破性疗法称号的药物。
根据其结构和底物的特异性不同可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。图片来源于CDE官网滤泡性淋巴瘤在全世界占非霍奇金淋巴瘤的22%，其最常见的表现是无痛性淋巴结肿大，典型表现为多部位淋巴组织侵犯，有时可触及滑车上淋巴结肿大。
2020 ASCO 会议上公布的TQ-B3525 1 期临床（NCT03510767）研究数据显示，在经治疗后，淋巴瘤患者中位 PFS 未达到（事件发生率：33.3%），1 例 FL 患者反应持续时间至数据截止时达到了 15.8 个月。滤泡性淋巴瘤是对化疗和放疗最有效的恶性肿瘤之一，另外约25%的病人可以发生自发缓解。其中，Ⅰ型PI3K是目前研究最深入、最广泛的亚型，其与肿瘤的关系也最为密切，已成为肿瘤治疗的重要靶标。TQ-B3525片是正大天晴研发的一种全新化学结构的1类新药，是一种新型的选择性口服PI3K/抑制剂。据悉，目前国内共有25款PI3K 抑制剂在研，相较于创新型企业，天晴作为仿创结合的老牌药企在创新药方面的起步较晚，期待TQ-B3525能给我们带来惊喜。PI3K (The phosphatidylinositol3-kinase)是PI3K-Akt-mTOR信号通路的重要组成部分，在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用
其中，新基（后被BMS收购）是MM市场的龙头企业，三款MM代表药物来那度胺、沙利度胺和泊马度胺牢牢占据这一市场，核心产品来那度胺更是助推BMS市值的一路飙升。2020年4月23日，日照市医保局发文称2020年第一批集中带量采购议价谈判工作顺利结束，其中，来那度胺赫然在列。
值得注意是，2018年，全球来那度胺胶囊以96.85亿美元的销售额位居畅销抗肿瘤TOP 10榜首。20世纪50年代，德国制药商格兰泰推出了沙利度胺，用于抗早孕症状，如恶心、呕吐等。
它是由新基开发的免疫调节剂类抗肿瘤药，主要用于治疗MM和骨髓增生异常综合征。然而，1961年，沙利度胺被发现会引起婴儿海豹肢畸形，而遭到许多国家的禁用并撤出市场，销售成绩开始一落千丈。
BMS完成对新基收购后公布的2020半年业绩报告显示，泊马度胺2020上半年销售额达到14.58亿美元。然而，部分地方集采早已盯上了这类品种。2021年一季度已收获0.92亿元的销售成绩，预计全年再创新高。图片图片（来源：日照市医保局官网）地方集采一般被认为是国家集采的试水，来那度胺已被纳入，这无疑向我们释放一个信号：MM药物进入国家集采，已是势在必行。
肿瘤药被国采盯上？别急，这些重磅暂处安全区。03 离国采还有多远？事实上，这类品种已无限接近国家集采。
此前几轮集采，每轮入选的肿瘤品种数多为3个，而到了第五批国采，该类品种暴增至7个。图片（来源：IMS数据库）泊马度胺适用于先前至少已经接受过两种治疗药物，包括来那度胺和硼替佐米，对治疗无效或者在最后一次治疗后2个月内病情反复（复发和难治性）的MM患者。
因孕妇服药后可止吐，疗效明显而称之为反应停。该品种成功翻盘，重回众人视线。
随后，新基接棒对沙利度胺改良及研究后，直至1988年和2006年，美国FDA先后批准沙利度胺用于治疗麻风结节红斑和多发性骨髓瘤。2020年样本医院销售额2.94亿元，同比增长28.58%。图片不过，仍有一类抗癌品种不但处于国采安全区，且销量逐年走高，到底它是？01 血管生成抑制剂销售增长迅猛不错，就是血管生成抑制剂，在全球肿瘤药市场中独树一帜。IMS数据显示，泊马度胺2018年全球销售额达到20.40亿元。
总而言之，面对国采应采尽采的大原则，在不久的将来，MM药物也难于幸免。2020年瑞复美全球销售额达到121.8亿元，成为最畅销的小分子抗肿瘤药。
2. 来那度胺（瑞复美）来那度胺,属于第二代MM药物，可谓是小分子肿瘤药领域的佼佼者。不可置否，抗肿瘤药已被国采悄悄盯上。
目前，沙利度胺暂未有企业通过一致性评价，而泊马度胺也仅有正大天晴（新3类报产）1家过评，相信纳入国采仍有一段距离。图片（Source: Kalorama Information）血管生成抑制剂销售额的增长主要得益于多发性骨髓瘤（MM）的发力，数据显示，仅MM一个细分市场的销售额，就在整个市场中占比90%。